Вилхелм Буш е роден на 15 април 1832 година във Видензал, близко до Хановер в семейство на търговец. Той бил най-големия от осем деца. До деветата си година той е възпитаван от чичо си – пастора Георг Кляйне. След това учи механика в Хановер, а после в художествените академии в Дюселдорф, Антверпен и Мюнхен.
През 1858 година Буш публикувал своите първи карикатури, но известен го правят хумористичните истории за Макс и Мориц, които се появяват през 1865 година и досега имат огромен световен успех.
В произведенията му се смесват текст и рисунки и взаимно се допълват.
Като художник Вилхелм Буш не бил много известен. Осъзнавайки това, той не показвал своите картини. След смъртта си обаче той оставил около 1000 картини, които и днес удивляват целия свят.